альтернативный медицина

Издательский Дом "РУССКИЙ ВРАЧ" / статьи из журналов ОБ ИЗДАТЕЛЬСТВЕ ЖУРНАЛЫ ПОДПИСКА КНИГИ НОВИНКИ УСЛУГИ СТАТЬИ ССЫЛКИ КОНТАКТЫ Статьи из журналов © О.Б. Серегина, Н.Б. Леонидов, 2003УДК 615.076.9:593.1ПРОСТЕЙШИЕ КАК АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕСТ-ОБЪЕКТ В ФАРМАЦИИО.Б. Серегина Н.Б. Леонидов Научный центр проблем полиморфизма, Москва Согласно экономическому прогнозу число ведущих фармацевтических компаний уже к 2005 г. уменьшится почти в 2 раза. Чтобы выжить фармацевтическим компаниям необходимо существенно увеличить количество альтернативный медицина качество новых препаратов, что означает реструктуризацию НИОКР при снижении затрат. Предлагаемые новые препараты должны быть более инновационными или значительно дешевле с точки зрения затрат на их разработку или исследование [8].Создание новых лекарственных средств (ЛС) тесно связано с поиском новых биологически активных соединений, их разработкой альтернативный медицина клиническими испытаниями. При этом следует помнить, что структура инновационного процесса фармацевтической промышленности имеет ряд особенностей: высокие требования к качеству альтернативный медицина срокам годности; длительность процесса разработки новых ЛС (оригинальных препаратов — 10—12 лет, дженериков — 5—6 лет); высокая наукоемкость продукции; длительность альтернативный медицина многостадийность процессов производственного цикла; большое разнообразие технологических процессов, применяемого сырья, материалов, оборудования [3].Число известных химических соединений (ХС) составляет почти 10 млн альтернативный медицина ежегодно возрастает на 10%. Примерно 15% из числа вновь синтезированных веществ находит то или иное применение в различных областях человеческой деятельности. Согласно существующим требованиям каждое внедряемое ХС должно получить токсико-гигиеническую оценку. Очевидно, что детального исследования из вновь синтезированных ХС требуют лишь соединения, имеющие перспективу практического применения. В то же время первичной минимальной токсикологической оценке должны подвергаться практически все ХС еще на стадии лабораторного синтеза [8].Биологические методы контроля качества ЛС — необходимая составляющая современного фармацевтического анализа. ГФ XI рекомендует проводить биологическое тестирование на птицах (голуби), теплокровных животных (мыши, кошки, кролики) альтернативный медицина земноводных (лягушки). Применение для биотестирования птиц альтернативный медицина теплокровных требует как длительного карантина используемых животных, так альтернативный медицина большого их числа, использование земноводных в качестве объектов в биотестах существенно затруднено из-за катастрофического уменьшения популяций этих видов в связи с ухудшением экологии окружающей среды. Кроме того, методы испытаний, проводимые на земноводных, птицах альтернативный медицина млекопитающих, трудоемки, длительны альтернативный медицина дорогостоящи. Только с помощью этих животных невозможно справиться с испытанием такого количества соединений. В связи с этим в последние годы резко повысился интерес к ускоренным методам оценки биологической активности веществ. Дополнительным стимулом повышения интереса к экспресс-методам этой оценки являются современные этические представления альтернативный медицина нормы, резко ограничивающие область применения высших животных в различных исследованиях. В последние годы начинает интенсивно развиваться использование так называемых альтернативных моделей [4]. В качестве альтернативных моделей применяют различные клеточные культуры; органические культуры (например, переживающие тканевые срезы кожи, роговицы, почки); специализированные подвижные клетки (например, сперматозоиды быка); бактерии; одноклеточные организмы; примитивные ракообразные альтернативный медицина другие гидробионты. Последние 4 группы моделей иногда объединяются понятием "экотоксикологические тесты" [11].Использование в системе первичных биологических испытаний организмов, принадлежащих к более низкому по сравнению с млекопитающими филогенетическому уровню, дает возможность значительно упростить прогноз некоторых видов фармакологической активности альтернативный медицина токсичности новых ХС. Первостепенное значение в современных условиях получают методы, основанные на реакции простейших животных, так как позволяют за короткий срок определить возможный круг свойств исследуемого вещества альтернативный медицина дать ряд рекомендаций по целесообразности дальнейшего его исследования. Существенное значение имеет альтернативный медицина тот факт, что биологические методы исследований с использованием простейших резко уменьшают время, необходимое для изучения свойств веществ, альтернативный медицина имеют относительно невысокую стоимость. Замена теплокровных животных на одноклеточные организмы позволяет уменьшить время токсикологических альтернативный медицина фармацевтических исследований с 1 года до 1 мес, альтернативный медицина расходы на их проведение сокращаются в десятки раз [7].Среди огромного многообразия простейших инфузории (класс Ciliata) занимают значительное место, так как являются наиболее удобными объектами для исследований. Результаты, полученные на инфузориях, имеют высокий коэффициент корреляции с данными подобных же исследований на мышах, крысах, кроликах альтернативный медицина других животных, использование которых требует значительно больших затрат сил, времени, средств альтернативный медицина наличия специальных условий. Общее число инфузорий включает около 7000 видов. В биологических экспериментах используют такие безвредные, высокочувствительные к загрязнениям окружающей среды виды, как тетрахимены (род Tetrahymena, вид Tetrahymena pyriformis), парамеции (род Paramecium, вид Paramecium caudatum), спиростомы (род Spirostomum, вид Spirostomum ambiguum).Эти виды относятся к одному классу — ресничных инфузорий, представляющих собой свободноживущие одноклеточные организмы, широко распространенные в пресных водоемах. Органоидами движения для них служат реснички, которые часто рассматривают альтернативный медицина как хеморецепторы, обладающие высокой чувствительностью к изменениям внешней среды. Ресничная система позволяет инфузориям менять направление движения произвольно. Инфузории движутся по спиральной траектории; при этом происходит их вращение вокруг своей оси. Некоторым инфузориям свойственно сильное сокращение тела. Этой способностью, например, обладает Spirostomum ambiguum. По внешнему проявлению альтернативный медицина по некоторым физиологическим особенностям сокращение тела спиростом сильно напоминает сокращение мышечной клетки. Инфузории обладают отрицательным тигмотаксисом альтернативный медицина ярко выраженным хемотаксисом.При постановке экспериментов с использованием инфузорий проводят контроль реакции роста альтернативный медицина размножения в питательной среде с добавлением ХС. Критерием оценки служит различие концентраций живых особей в опытной альтернативный медицина контрольной пробах, контроль осуществляют без присутствия химического агента. На основе реакции роста альтернативный медицина размножения инфузорий проведены исследования большого ряда соединений: анилина, хлор-, бром- альтернативный медицина фосфорорганических соединений, эфиров, фенолов альтернативный медицина др.Другим интегральным показателем состояния организма инфузорий на присутствие химического агента является фиксация функциональных альтернативный медицина структурных изменений. Эти изменения отражают процессы, связанные с энергетическим альтернативный медицина пластическим обменом, хеморецепцией альтернативный медицина т. д., имеющие аналоги в организме млекопитающих. Так, при изучении функционального состояния инфузорий вида Spirostomum ambiguum доказано, что их цитоплазма реагирует на нелетальные концентрации реагента — триметиловохлорида. При этом в более ранних работах говорится, что о развитии наркоза у спиростом можно судить по последовательному выключению сократительных альтернативный медицина ресничных систем. Действие фенола на инфузории оценивали по выживаемости клеток альтернативный медицина изменению формы тела. Существенное значение в оценке специфичности эффекторов ХС имеет исследование фото- альтернативный медицина хемотаксиса, скорости движения, частоты изменения направления движения, характера движения альтернативный медицина т.д. [4]. При работе со спиростомами в качестве функционального состояния также отмечают их способность к продольным сокращениям в ответ на любое воздействие.Методологические подходы в исследованиях с использованием инфузорий многообразны альтернативный медицина зависят от целей альтернативный медицина задач в каждом конкретном случае. В фармацевтических, медицинских, биологических альтернативный медицина экологических исследованиях наиболее распространены микроскопные методы, их применяют в 90% методик. Как правило, это различные модификации микроскопного счета. Иногда для удобства проведения счета применяют камеру Горяева или Фукса—Розенталя. В ряде случаев фиксируют функциональные альтернативный медицина структурные изменения как наиболее быстрые реакции инфузорий. Данный прием удобен для установления концентраций веществ, вызывающих остановку движения ресничек или полный распад (лизис) клетки. Микроскопные методы ведения наблюдений — универсальные; недостатком их являются трудоемкость альтернативный медицина определенная субъективность, так как контроль за движущимися объектами часто затруднен. Важнейшее преимущество использования простейших в качестве тест-объектов — большое сходство их токсико-биологической реакции с этой реакцией высших животных.Принцип подобного отображения элементарных свойств сравнительно простого живого организма в более высокоорганизованном с постепенным усложнением этих свойств известен как принцип биологического эпиморфизма. Различные организмы эпиморфно проектируются друг на друга. Например, цианид калия прерывает перенос электрона в дыхательной цепи почти у всех организмов, образующих иерархическую лестницу эволюции: от одноклеточного организма до человека.За последнее время на инфузориях проведено множество исследований в экспериментальной медицине альтернативный медицина биологии. Получено значительное количество экспериментальных данных, показывающих, что различные формы движения в биологических системах имеют общую молекулярную основу. Во всех случаях для осуществления движения — будь то интенсивное движение протоплазмы растительных альтернативный медицина животных клеток, движение амебы альтернативный медицина фага, движение жгутика сперматозоида, ресничек инфузорий альтернативный медицина мерцательного эпителия — необходимо взаимодействие сократительных белков с макроэргом АТФ.Наиболее часто простейшие используются в качестве биотестов в контроле качества воды. Для оценки степени очистки сточных вод предприятий органического синтеза проводят контроль за ростом альтернативный медицина размножением инфузорий. Средой обитания инфузорий является не только вода, но альтернативный медицина почва. В ряде работ предложены методики оценки токсичности почвенных вытяжек, которые прибавляют в культурную среду с инфузориями. Проведены анализы почв, загрязненных агрохимикатами: ДДТ, мышьяком альтернативный медицина солями тяжелых металлов. Широко используются инфузории альтернативный медицина при контроле качества пестицидов, гербицидов альтернативный медицина инсектицидов. С конца 70-х годов опыты на инфузориях были введены в программы по испытанию коммерческих ядохимикатов.В ряде работ [5,8] инфузории применены в качестве тест-объектов для экспрессного токсикологического исследования ХС альтернативный медицина лекарственных препаратов различных фармакологических групп. Показано, что измерение доз (от пороговых до смертельных) на парамециях дает возможность определить диапазон токсикологической активности вещества альтернативный медицина вычислить соответствующие индексы. Сделан вывод, что данный тест-объект позволяет оценить степень токсичности исследуемого вещества для теплокровных.Была показана возможность использования тетрахимены грушевидной в качестве тест-объекта при токсикологическом исследовании 72 ХС, в том числе с нейротоксическим действием, общеядовитых, нарушающих биоэнергетику альтернативный медицина цитотоксикантов. Тетрахимена позволяет оценить собственную цитотоксичность каждого из соединений, входящих в метаболическую цепь ксенобиотика. Обнаружена четкая корреляция между величинами токсичности, определенными для тетрахимены грушевидной альтернативный медицина млекопитающих, для ХС, относящихся к группе неэлектролитов, альтернативный медицина также к местным анестетикам.Биологические объекты альтернативный медицина их компоненты обладают высокой чувствительностью к физическим альтернативный медицина химическим факторам внешней среды, что альтернативный медицина определяет высокий интерес к применению инфузорий в медицинских исследованиях. Простейшие использовались для оценки тяжести эндогенной интоксикации, в частности для определения токсичности крови больного. Изучена информативность парамецийного теста альтернативный медицина лейкоцитарного индекса в оценке степени интоксикации. Показано, что тест-расчет лейкоцитарного индекса Кальфа—Калифа не отражает степень интоксикации альтернативный медицина увеличение его связано с развитием острого воспалительного процесса. Полученные результаты подтвердили высокую информативность парамецийного теста для оценки тяжести состояния больных.Значительный интерес представляют работы, в которых рассматриваются вопросы использования инфузорий в решении фармацевтических альтернативный медицина фармакологических задач. Для поиска альтернативный медицина изучения механизма действия противоопухолевых препаратов используются простейшие на основе сходных черт чувствительности их альтернативный медицина раковых клеток к ингибиторам биоценоза нуклеиновых кислот, метаболических путей у инфузорий альтернативный медицина раковых клеток, ответных морфологических реакций на воздействие повреждающих агентов у трипаносомид альтернативный медицина клеток высших животных. Изучено действие 10 противоопухолевых препаратов: циклофосфана, винкристина, 1-аспарагиназы, рубомицина, брунеомицина, адриамицина, карминомицина, метотрексата, фторафура альтернативный медицина фторурацила на рост альтернативный медицина морфологию клеток культур Crithidia oncopelti. Отмечен трипаностатический эффект у рубомицина, брунеомицина, карминомицина, фторафура альтернативный медицина фторурацила. Последний является наиболее активным ингибитором роста простейшего. Все взятые для изучения препараты широко применяются в онкологии при лечении острых лейкозов. Подтверждена возможность использования Paramecium caudatum для индикации цитотоксического действия различных природных альтернативный медицина синтетических противоопухолевых веществ. Показано, что показатели протистоцидной активности поина на парамециях совпадают с его цитотоксическим действием на опухолевые клетки карциномы Эрлиха, саркомы 180 альтернативный медицина др. как в опытах in vitro, так альтернативный медицина in vivo.Многочисленные работы А.Н. Кудрина альтернативный медицина его учеников посвящены действию психотропных альтернативный медицина нейротропных веществ на инфузориях вида Paramecium caudatum [2,5,6]. Изучение проводили методом наблюдения за подвижностью отдельных особей альтернативный медицина их групп. Эти исследования доказали малую чувствительность парамеций к снотворным веществам альтернативный медицина позволили обнаружить, что токсическое действие аминозина может быть устранено ингибиторами МАО (например, ипразидом). Обнаружена высокая чувствительность инфузорий к мембранотропным веществам. Проводили сравнительное дозозависимое исследование функциональных альтернативный медицина структурных показателей в контрольных опытах альтернативный медицина под влиянием исследуемых альтернативный медицина стандартных веществ. Это позволило предложить инфузории в качестве модели для скрининга альтернативный медицина биологической стандартизации ЛС антиоксидантного альтернативный медицина мембраностабилизирующего типов действия, в частности мексидола альтернативный медицина селенита натрия.Изучалось токсическое действие ядов змей: кобры (Naja tripudians альтернативный медицина Naja naja), гюрзы (Vipera lebetina) альтернативный медицина щитомордника (Ancistrodon halys) на молодые альтернативный медицина старые культуры парамеций. Известно, что яд кобры оказывает преимущественно нейротропное действие, альтернативный медицина яды гюрзы альтернативный медицина щитомордника — геморрагическое, влияющее на мышечную ткань. Отмечено, что яд индийской кобры дает больший токсический эффект, чем яд среднеазиатской кобры; при этом старые культуры более устойчивы к яду. Показано, что яды гюрзы альтернативный медицина щитомордника не оказывают заметного токсического действия на парамеции.Для фармакологической альтернативный медицина токсикологической оценки индивидуальных ЛС, комбинированных составов альтернативный медицина комплексных экстрактов предложен экспресс-метод с использованием интегральных показателей двигательной активности, изменения формы тела парамеций в острых опытах альтернативный медицина темпа размножения альтернативный медицина выработки толерантности к фармакологическим альтернативный медицина токсическим индикаторам в хронических опытах. В хронических опытах отмечена также генетическая токсичность или безопасность веществ альтернативный медицина комплексных составов по показателю размножения парамеций [2].С использованием парамеций проведен скрининг лекарственных веществ антиоксидантного альтернативный медицина мембраностабилизирующего типов действия. С помощью предложенных алгоритмов скрининга антиоксидантов — ингибиторов свободнорадикальных процессов альтернативный медицина активаторов эндогенной антиоксидантной системы — проведены исследования, являющиеся ориентировочной основой для изучения уже известных препаратов альтернативный медицина поиска новых [1].Предложена система экспрессного фармакологического альтернативный медицина токсикологического исследования индивидуальных лекарственных веществ альтернативный медицина комплексных препаратов на альтернативных биологических объектах. Показано, что парамеции позволяют выявить общие закономерности соотношения между биологической активностью альтернативный медицина токсичностью на уровне клетки, являющейся первоначальной мишенью действия веществ. Представлены результаты исследований местноанестезирующих препаратов дикаина альтернативный медицина его полиморфной модификации (ПМ) леокаина. Установлено, что пороговая концентрация леокаина на 2 порядка ниже, чем у дикаина, что подтверждает его более высокую биологическую активность [5].Проведена сравнительная оценка некоторых видов простейших для биологических исследований разных ПМ некоторых ЛС. Показано, что для этих целей предпочтительно использовать Spirostomum ambiguum, так как в среде культивирования не содержится органических компонентов альтернативный медицина проявляется большая стабильность ответной реакции, детерминированная двухдневным циклом развития спиростом. На основании полученных данных разработан экспресс-метод оценки биологической активности ПМ ЛС [10], основанный на определении величин минимально действующих концентраций сравниваемых образцов при регистрации двигательной активности Spirostomum ambiguum. Проведены исследования по оценке биологической активности ПМ дикаина, фторафура альтернативный медицина ранитидина. Результаты исследований аналогичны данным, приведенным в работе [5], при значительном упрощении методики исследований. Оценка различий дикаина альтернативный медицина леокаина составляет 200%, для ПМ фторафура — 100%. При оценке ранитидина альтернативный медицина его новой рентгеноаморфной формы выявлены различия в их влиянии на моторные реакции спиростом [9,12].Анализ научной литературы показывает перспективность использования простейших в качестве альтернативных тест-объектов для скрининговой оценки альтернативный медицина прогноза общетоксического альтернативный медицина специфического действия лекарственных веществ. Эти модели могут быть использованы для экспрессного контроля фармакологической активности лекарственных субстанций в условиях фармацевтического производства альтернативный медицина введения их в качестве биологического метода в систему контроля качества ЛС.ЛИТЕРАТУРАБалабаньян В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществ антиоксидантного альтернативный медицина мембраностабилизирующего типов действия (Автореф. дисс. канд). — М., 1998. — 22 с.Дассайе Ч.Р. Разработка экспресс-метода фармакологической альтернативный медицина токсикологической оценки индивидуальных лекарственных средств альтернативный медицина комплексных препаратов (составов) на одноклеточном организме Paramecium caudatum (Автореф. дисс. канд.). — М., 1996. — 22 с.Дорофеев В.И., Северцева О.В., Елизарьев В.Е. альтернативный медицина др. Особенности инновационного процесса в фармацевтической промышленности // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. 3-й Международный съезд. СПб—Пушкин, 1999. — С.198—201.Еропкин М.Ю. Модели, альтернативные использованию лабораторных животных в токсикологии. Достижения альтернативный медицина проблемы // Токсикол. вестн. — 1999. — №5. — С.7—13.Кудрин А.Н., Ананин В.В., Балабаньян В.Ю. альтернативный медицина др. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных веществ альтернативный медицина комплексных препаратов на биологических объектах // Росс. хим. журн. — 1997. — Т.41. — №5. — С.114—123.Кудрин А.Н., Балабаньян В.Ю., Акимов П.П. альтернативный медицина др. Интегральная оценка мембранной альтернативный медицина антиоксидантной активности веществ/препаратов на одноклеточном организме — Paramecium caudatum // 4-й Российский национальный конгресс "Человек альтернативный медицина лекарство". Тезисы докладов. — М., 1997. — С.270.Кэрис Дж.-мл. Мифы, затрудняющие использование инфузорий при экотоксикологическом тестировании //Инфузории в биотестировании. Международная заочная научно-практическая конференция. СПб, 1998. — С.10—19.Рожнов Г.И., Пройнова В.А., Лиманцев А.В. альтернативный медицина др. Разработка альтернативных методов оценки токсичности химических веществ на основе биотестирования // Токсикол. вестн. — 1995. — №6. — С.27—29.Серегина О.Б., Леонидов Н.Б. Сравнительная оценка некоторых видов простейших для биологических исследований полиморфных модификаций лекарственных веществ // 7-й Российский национальный конгресс "Человек альтернативный медицина лекарство". Тезисы докладов. — М., 2000. — С.545.Успенская С.И., Серегина О.Б., Нестерова Г.А. Экспресс-метод оценки биологической активности полиморфных модификаций лекарственных веществ на простейших // 6-й Российский национальный конгресс "Человек альтернативный медицина лекарство". Тезисы докладов. — М., 1999. — С.482.Clemedson C., Barile F.A., Ekwall B.E. et al. MEIC evaluation of acute systemic toxicity. P. 3,4 // ATLA, 1998. — V.26. — Suppl.1. — P.93—183.Seregina O.B., Uspenskaya S.I., Leonidov N.B. Primary evaluation of biological activity of polymorph drug modifications on protozoa // Europ. J. Pharm. Sci. — 2000. — V.11. — P.116. к списку в начало © 2001-2008, ООО Издательский дом "Русский врач" Перепечатка материалов запрещена. По общим вопросам обращаться на адрес info@rusvrach.ru [AD] разделы измеритель освещенность lida профессиональный психолог лечение щитовидный железа слим лифт dhl вино заказ sikkens краска роль ставень прогрессирующий близорукость хоссе карерас билет регестрация пбоюл вино заказ datamax рассылка адрес cad купить купить стиральный скс китайский махровый итальянский вина пп-пленка покраска аэротенк купить хлебопечку вкус цвет сервер hp купить пк ваза 2114 билет ммдм снегоход буран крутой xxx видео конвейер лечение иглоукалыванием этикетировщик антенна дружкова кружка набор гинекологический монитор видеодомофона, монитор, видеодомофон ipsec инженерный геодезия нард online измеритель сопротивление рак щитовидный железа любимый цвет затенение витрина поставщик вина зиплок фарфор асбест хризотиловый купить нипель kyiv apartaments service шапка доставка огнезащитный покрытие природа охота монетница международный конкурс дебютант радиодоступ французский вина sky link вилатерм купить пароварка чиллеры фирменный цвет zip lock нужен фотограф прерывание беременность токовый клещ сканер штрихкодов лотерея производственный тара ваза 21102 сейфовые ячейка лечение алкоголизма антиобледенительные система сэндвич кофе-бар производственный тара квантовый медицина красный площадь гум теплогенераторы master купить ломтерезку зона ограничение доступ изолента хб цвет dufour кухонный техник басейны intex пескоструйка курьерский почта создание лого купить ломтерезку время иваново купить автотехнику снегоход буран гиря торговый калибровочный трость доставка nokia 3230 купить магнитный доска антенна бустер помыть потолок травертин нард скачать природа охота арочный конструкция измеритель сопротивление кислород шелковый ковры lida профессиональный видеосъемка шелковый ковры флагшток банерного флаг нард скачать цвет камуфлир вытяжка крона культура танго планирование день нард скачать бесплатный лак orly система дымоудаления узи вызов врач ваза 2110 shell слимент лифт купить элеваторный узел сервис alfa laval кислород сушильный машина ardo высокотемпературный электроизоляция ковры резиновый mobil cut кулер комп предохранитель пкт доставка дров спецобувь производитель жаростойкий краска certification microsoft стимулирующий лотерея плата видеозахвата ивановец электропечь dimplex model amesbury купить джойстик жаропрочный фарфор revol телефонный анкетирование фейрверк вечеринка предохранитель пкт альтернативный медицина