лечение головокружение

Фармакотерапия головокружения: ожидаются ли какие-нибудь новости?H3 {FONT-WEIGHT: normal; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}H4 {FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}H5 {FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}.arialtext {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}P {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}TD {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}LI {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-ALIGN: justify}UL {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-ALIGN: justify}OL {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-ALIGN: justify}.smallmenu {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 12px; COLOR: #000000; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-DECORATION: none}.smallmenu {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 12px; COLOR: #000000; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-DECORATION: none}.smallsubmenu {FONT-WEIGHT: normal; FONT-SIZE: 11px; COLOR: #000000; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-DECORATION: none}.navmenu {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 11px; COLOR: navy; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif; TEXT-DECORATION: none}.navmenu:hover {BORDER-RIGHT: navy 1px solid; BORDER-TOP: navy 1px solid; BORDER-LEFT: navy 1px solid; COLOR: navy; BORDER-BOTTOM: navy 1px solid; BACKGROUND-COLOR: #e5effe}DIV.nav {FONT-SIZE: xx-small; COLOR: #505050; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}A {COLOR: navy}A:hover {COLOR: #3898d5}A.next {FONT-SIZE: x-small; COLOR: navy}.blockheader {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 11px; COLOR: #ffffff; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, "Times New Roman", Times, serif; BACKGROUND-COLOR: #278ac8}.blockheader2 {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 11px; COLOR: #FFFF99; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, "Times New Roman", Times, serif; BACKGROUND-COLOR: #278ac8; TEXT-ALIGN: center;}.blockbody {FONT-SIZE: 11px; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, "Times New Roman", Times, serif; BACKGROUND-COLOR: #ffffff}.menuheader {FONT-WEIGHT: bold; FONT-SIZE: 16px; COLOR: #ffffff; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, "Times New Roman", Times, serif; LETTER-SPACING: 1px; BACKGROUND-COLOR: #278ac8}.formtext {FONT-SIZE: x-small; FONT-FAMILY: Arial, Tahoma, sans-serif}A.newsmore {TEXT-DECORATION: none}A.news:hover {TEXT-DECORATION: underline} ДЛЯ ЛІКАРІВНовиниVertigo NewsКонгреси та конференціїНовіпублікаціїІнтерв'юРівновага та вестибулярна системаВестибулярний аналізаторКровопостачанняГістамінВестибулярні розладиЦереброваскулярні захворюванняХвороба (синдром) МеньєраДоброякіснепозиційне головокружінняВертеброгенне головокружінняПерилімфатична фістулаМігреньРозсіяний склерозТравми ЦНСНевриномаТранспортне захитуванняВібраційна хворобаМоніторна хворобаКласифікація по МКБ-10Методи обстеженняОтоневрологічне обстеженняВестибулометріяАудіометріяІнші методиПринципи лікуванняФармакотерапіяНефармакологічні методиВестибулярна компенсаціяБібліотекaНаукові публікаціїНаукові презентаціїАлгоритм обстеженняКонсультація фахівцяНаші консультантиКорисні посиланняКарта сайтаМедичні анекдотиЗворотний зв'язок ПОЧАТОК | НОВИНИ | ПИТАННЯ-ВІДПОВІДЬ | ПРО ПРОЕКТ | ДЛЯ ПАЦІЄНТІВ Фармакотерапияголовокружения: ожидаются ли какие-нибудьновости?Н. TimmermanActa Otolaryngol (Stockh) 1994; Suppl 513:28-32.Научно-исследовательскийфармацевтический центр, Лейден/Амстердам,отделение фармакохимии, Университет Vrije,Амстердам, Нидерланды.Несмотря на введение новыхлекарственных веществ, предназначенныхдля лечения головокружения, в этойобласти так лечение головокружение не появилось никакихдействительно новых фармакологическихреальностей. Все "новые" препараты,применявшиеся в течение последнихнескольких лет, относились к хорошоизвестным классам фармакологическиактивных веществ, т. е. к антигистаминнымсредствам (антагонисты Н1-рецепторов),антагонистам ионов кальция иливазодилататорам. В данной статьеприводится краткий обзор препаратовэтих классов с обращением особоговнимания на пресинаптическиегистаминовые рецепторы (Н3), которые, какнедавно было установлено, выполняютопределенную фармакологическую функцию.Представляется, что соединения,взаимодействующие с этими рецепторами (особенноантагонисты), открывают новыевозможности в терапии головокружения, аможет быть лечение головокружение новые пути для разработкиновых лекарственных средств. Ключевыеслова: гистамиН1 пресинаптическийгистаминовый рецептор.ВведениеГоловокружение представляетсобой пример болезненного состояния,при котором только наше знание офизиологических лечение головокружение патологическихмеханизмах может дать нам возможностьдля определения профиля идеальногопрепарата. В прошлом, когда не былидостаточно известны физиологические ипатологические механизмы, для леченияэтой в значительной мере неяснойпатологии применяли самыеразнообразные медикаменты. Вопубликованной работе Zee (1), посвященнойфармакотерапии головокружения,упоминаются следующие классылекарственных веществ: блокаторыкарбоксиангидразы, адренолитики,трициклические антидепрессанты,бензодиазепины, антихолинергические иантигистаминные средства. В глазахфармаколога такая коллекция выглядитдико; некоторые из этих соединенийобладают противоположными по отношениюдруг к другу действиями, например,трициклические антидепрессантыдействуют как адреномиметики, в то времякак адренолитики вызывают обратныйэффект. Более того, некоторые из этихмедикаментов обладают не однимдействием. Глядя на перечисленныесоединения, можно заметить, чтобольшинство адренолитиков действуюттакже, как антагонисты дофаминовыхрецепторов, многие антигистаминныепрепараты (блокаторы Н1-рецепторов)являютсяодновременно мощнымиантихолинергическими средствами, атрициклические антидепрессанты -ингибиторами обратного захватамоноаминов, таких как (нор)адреналин исеротонин.Впрочем, список Zee не полоН1 лечение головокружение внего могли бы быть включены антагонистыионов кальция, антагонисты дофаминовыхрецепторов (D2), вазодилататоры (гидергин),?-адреноблокаторы, ингибиторыангиотензин-превращающего фермента (АПФ)и бетагистин (Бетасерк) - соединение,различным образом взаимодействующее сгистаминергической системой.Лекарственные средства ивозможные механизмы их действия приголовокруженииВсе существующие соединения,используемые для леченияголовокружения, были скорее "найдены"уже в процессе их клиническогоприменения, нежели созданы специальнодля этого показания. Для того, чтобыразработать новое лекарственноевещество, необходимо прежде решитьвопрос о том, какой механизм (физиологическийили патологический) должен быть мишеньюнового соединения.Предполагается, что ухудшениекохлеарного кровообращения (КК) служитпричиной головокружения. Таким образом,если соединение способновоздействовать на КК, не влияя при этомна кровообращение в бассейнах другихсосудов, значит оно, вероятно, может бытьиспользовано для лечения. Статьяпредставлена с небольшими сокращениямиголовокружения лечение головокружение связанных с нимнарушений. Не будет нелогичным полагать,что этот механизм ответственен заполезные эффекты антагонистов ионовкальция, наблюдаемые при леченииголовокружения.В то же время надо проявлятьосторожность, делая вывод о механизмедействия лекарственного средства,являющегося терапевтически эффективным.Например, очень сложно определитьмеханизм действия циннаризина (илиродственного ему соединенияфлунаризина) при головокружении.Вовлекается ли в этот механизмвазоактивный компонент лечение головокружение не является лиэтот компонент причинойантагонистической блокады транспортакальция? Или же причина кроется вантигистаминных, антихолинергических,либо возможных антидофаминергическихсвойствах?Чтобы сделать совершенноопределенный вывод, требуются хорошоспланированные исследования. Зачастуюбывает очень полезным применение двухэнантиомеров (двух стереоизомеровхорального соединения). Если два изомерав значительной мере отличаются друг отдруга в отношении какого-тоопределенного свойства, но при этомобладают в равной мере всеми остальнымисвойствами, прямое сравнение обоихизомеров может дать ответ на вопрос отом, ответственно ли это свойство затерапевтический эффект, достигаемый впроцессе исследования. Таким способомможно показать, что антиаритмическийэффект альфа-адренолитических средствразвивается не в результате блокадыальфа-адренорецепторов, лечение головокружение реализуетсяглавным образом за счет местногообезболивающего действия. Точно так жебыло показано, что седативнаяактивность антагонистов Н1-рецепторовобусловлена антигистаминнымисвойствами соединений такого рода.Препараты, применяемые длялечения головокруженияЕсли речь идет о поиске новыхметодов лечения такого не угрожающегожизни больного заболевания, какголовокружение, важным объективнымусловием должно являться отсутствиесерьезных побочных действий.Анализ лекарственных средств,предназначенных для леченияголовокружения лечение головокружение введенных вмедицинскую практику ряда отдельныхстран за последние 10 лет, не таит в себеникаких неожиданностей. К этимлекарственным средствам относятсяглавным образом бета-адреноблокаторы,вазодилататоры, ингибиторы АПФ,антигистаминные средства, антагонистыионов кальция лечение головокружение т. п.Действительно, разработатьновую концепцию лечения весьма сложно.Одной из центральных проблемявляется отсутствие ясности в отношениитого, каким профилем должно обладатьновое лекарственное средство,предназначенное для леченияголовокружения. Еще одна проблемакроется в отсутствии хорошейфармакологической модели, при помощикоторой можно было бы исследовать новоесоединение. На практике большинствосоединений было отобрано на основе ихфармакологических свойств,реализующихся на молекулярном уровне,таких как ингибирование АПФ илиантигистаминный эффект (Н1).Роль гистамина приголовокруженииTakeda с сотр. (2), использовавшиемодель извращенного аппетита, показали,что ?-фторметилгистидин (ФМГ) снижаетуровень гистамина in vivo, лечение головокружение тем самымподтвердили особую роль гистамина приукачивании.Интересные наблюдения Takeda ссотр. (2) со всей очевидностьюдемонстрируют, что тщательно проводимыеэксперименты позволяют по-новомувзглянуть на процессы, играющие роль приголовокружении. Они могут открыть путь кразработке новых концепцийтерапевтической стратегии.Тем обоснованнее становитсяприменение бетагистина (Бетасерка) длялечения вестибулярных нарушений. Как ондействует? Будучи слабым агонистом Н1-рецепторов, Бетасерк совершеннонеожиданно выступает лечение головокружение в роли умеренноактивного блокатора Н3-рецепторов. Ясно,что все эти три свойства приводят кстимуляции пост-синаптическихгистаминовых рецепторов (Н1).Очевидно, что эти свойствабетагистина, как лечение головокружение другихантигистаминных препаратов, собственнои создают проблему. Каким образом иблокада (Н3)и стимуляция гистаминовыхрецепторов (Н1)приводят квертиголитическому эффекту?По-видимому,вертиголитический эффектантигистаминных средств обусловленмеханизмом действия, отличным отблокады Н1-рецепторов. Основныммеханизмом действия антигистаминныхсредств в отношении вертиго, является,очевидно, антагонизм ионов кальция,поскольку почти все антигистаминныесредства способны блокироватьтранспорт кальция в клетку и/илиобладают кальмодулинблокирующимисвойствами. К тому же, имеются сообщенияо том, что соединения, воздействующие наопосредованное кальцием проведениенервных импульсов, но не оказывающиеникакого действия на гистаминовыерецепторы (напр., веропамил,калмидазолиум), влияют на нистагм,обусловленный одностороннейлабиринтэктомией у животных (6). Инымисловами, пока не известны свойства,которые могли бы отвечать затерапевтический эффект этих соединений.Вместе с тем, поскольку Н1-агонистическиеспособности Бетасерка довольноограничены, ответственность затерапевтический эффект Бетасерка приголовокружении во многом определяется Н3-антагонистическимэффектом, который может определять ивазоактивную составляющую действияэтого препарата.Следует подчеркнутьизбирательность вазоактивного действияБетасерка, которая была документальноподтверждена Laurikainen с сотр. (7). Впроведенной недавно серииэкспериментов Бетасерк вызывал слабыйсосудорасширяющий эффект, усиливалрегиональный кохлеарный кровоток лечение головокружение неприводил к выраженному снижениюартериального давления. Таким образом,представляется, что действиебетагистина на КК является относительноизбирательным лечение головокружение в его реализациипринимают участие специфическиерецепторы.Laurikainen с сотр. открыли, чтоатропин блокирует эффекты бетагистина,и тем самым указали на участиехолинергического компонента вмеханизме действия Бетасерка.В последние годы становитсявсе более понятной роль гистаминовых Н3 -рецепторовв проводящих путях медиальноговестибулярного ядра. Полагают, что здесьпринимают участие Н3-рецепторы и, вменьшей степени, Н1-рецепторы.В одном из исследований in vitroSerafin лечение головокружение сотр. изучали влияние некоторыхлигандов гистаминергических рецепторовна стимуляцию нейронов медиальныхвестибулярных ядер (НМВЯ) у морскихсвинок. Было обнаружено, что в пост-синаптическойобласти гистамин вызывает усилениеспонтанной стимуляции клеток НМВЯ.Совершенно очевидно, что этот эффектопосредуется Н2-рецепторами, так какантагонисты Н2-рецепторов блокируют его,а лиганды Н1- лечение головокружение Н3-рецепторов вообще неоказывают на него никакого влияния. Этирезультаты подтверждают нашу теорию отом, что блокаторы Н1 -рецепторовреализуют свой вертиголитическийэффект не через блокаду Н1-рецепторов(11).Последующее исследование in vivo,проведенное теми же исследователями (12)на морских свинках, показало, что Н3-рецепторыиграют главную роль в индуцированномгистамином усилении стимуляции НМВЯ. Вэтих экспериментах использовалисьживотные только с нормальным положениемтела; им имплантировали электроды вполость среднего уха над окном улиткирядом с горизонтальным лечение головокружение заднимполукружными проходами ампул. При этомизучалось действие отдельныхпрепаратов на постуральные иокуломоторные синдромы. Результатыизучения действий бетагистина на КК лечение головокружение напостуральный лечение головокружение окуломоторный синдромыне дают окончательного объяснения ролигистаминовых рецепторов приголовокружении лечение головокружение при связанных с нимсиндромах. Однако, весьма вероятно, чтотерапевтические вертиголитическиеэффекты антигистаминных препаратов немогут объясняться блокадой Н1-рецепторов.Вероятно эти препараты могутблокировать рвоту блокады кальциевыхканалов, как антагонисты ионов кальция.Исходя из полученных данных,свидетельствующих о том, что Н2-рецепторыучаствуют в стимуляции НМВЯ, можнопредположить, что следующим кандидатомдля испытания при головокружении станет,по-видимому, препарат, являющийсяагонистом Н2-рецепторов лечение головокружение способныйпроникать в головной мозг. Далее, этотпрепарат может вполне обладатьтерапевтическим эффектом, если он нестимулировал секрецию кислоты в желудке.Инаконец, антагонисты Н3-рецепторовувеличивают освобождение гистамина in vivo,делая его доступным для леченияголовокружения. Более того, антагонистыН3-рецепторов по всей видимости скорееповышают алертность лечение головокружение не вызываютседативный эффект (в отличие от широкоприменяемых антигистаминных средств)(13).Примечательно, что Бетасерк,вертиголитическое действие которогодолгое время считалось результатом егоагонизма по отношению к Н1-рецепторам,оказался, как это было установлено,активным антагонистом Н3-рецепторов (14).Присущее этому соединению сочетаниеантагонизма по отношению к Н3-рецепторами агонизма по отношению к Н2-рецепторамможет объяснять наличие у неговертиголитических свойств.ЗаключениеСледует проявлятьосторожность, относявертиголитический эффект какого-либолекарственного средства за счет тогофармакологического действия, котороелучше всего известно.В целом,антигистаминные (Н1) свойства, по-видимому,не играют никакой роли ввертиголитических эффектахлекарственных средств.Антагонисты Н3-рецепторовявляются наиболее перспективными внастоящее время вертиголитическимисредствами.Помимо ожидаемыхтерапевтических действий еще однимпреимуществом этих препаратовявляется отсутствие седативногоэффекта (который характерен дляантигистаминных средств). Разумеется,должны отсутствовать лечение головокружение другиепобочные действия.Действие Бетасеркареализуется во многом за счет егоантагонизма по отношению к Н3-рецепторам.Роль Н3-рецепторов вКК пока не достаточно ясна. Однако,возможное положительное влияниеБетасерка на КК могло бы внести свойвклад в вертиголитическое действиеэтого препарата; пока еще точно неизвестно, связано ли влияние на КК сдействием на Н3-рецепторы.Похоже, что Н2-рецепторытакже участвуют в стимуляции НМВЯ.Таким образом, агонист Н2-рецепторов,способный проникать в головной мозг,может вызывать благоприятные эффектыпри головокружении. БиблиографияZee DS. Perspectives on thepharmacotherapy of vertigo. Otolaryngol Head Neck Surg 1985; 111: 609- 12.Takeda N, Morita М, Hasegawa S, HoriiА, Kubo Т, Matsunaga Т. Neuropharmacology of motion sickness andemesis. Acta Otolaryngol (Stockh) 1993; Suppl. 501: 10-5.Mitchell D, Well С, Hoch N, Lind К,Woods $С, Mitchell LK. Poison induced pica in rats. Physiol Behav1976; 17: 691-7.Morita М, Takeda N, Kubo Т, YamatodaniF, Wada H, Matsunaga T. Effects of anti-motion sickness drugs onmotion sickness in rats. ORL 1988; 50: 330 - 3.Morita М, Takeda N, Kubo Т, MatsunagaТ. Pica as an index of motion sickness in rat. ORL 1988; 50:188-92.Sansom AJ, Darlington CL, Smith PF,Gilchrist DPD, Keenan С), Kenyon R. Injections of calmidazoliumchloride into the ipsilateral medial vestibular nucleus of fourthventricle reduce spontaneous ocular nystagmus following unilaterallabyrinthectomy in guinea pigs. Exp Brain Res 1993; 93: 271 - 8.Laurikainen ЕА, Miller JM, Quirk WS,et al. Betahistine-induced vascular effects in the rat cochlea. Am JOtol 1993; 14: 24 - 30.Laurikainen ЕА, Miller JM, Nutall AL,Quirk WS. The vascular mechanism and site of action of betahistine inthe inner ear in guinea pig. In Press 1994.Leurs R, Timmerman Н. The histamineНЗ-receptor лечение головокружение target for developing new drugs. In: Jucker Е, ed.Progress in drug research. Vol. 39. Basel/Boston/Berlin: BirkhpuserVerlag, 1992; 127-65.Serafin М, Khateb А, Vibert N, VidalPP, Myhlethaler M. Medial vestibular nucleus in the guinea-pig:histaminergic receptors. 1. An in vivo study. Exp. Brain Res 1993; 93:242-8.Wada Н1 Inazaki N, Yamatodani А,Watanabe Т. Is the histaminergic neuron system лечение головокружение regulatory centerfor whole-brain activity? Trends Neurosci 1991; 1: 415-8.Yabе Т, De Waele С, Serafin М, etal. Medial vestibular nucleus in the guinea-pig: histaminergicreceptors. II. An in vivo study. Exp. Brain Res 1993; 93: 249-58.Lin JS, Sahai К, Vanni-Mercier G, etal. Involment of histaminergic neurons in arousal mechanismsdemonstrated with НЗ-receptor ligands. Brain Res 1990; 523: 325-30.Arrang JM, Garbarg М, Quack ТТ,Tuinga MDT, Yeramin Е, Schwartz JC. Action of betahistine andhistamine receptors in the brain. Eur J Pharmacol 1985; 111: 73-84.Пошук по сайту Розсилання новин по e-mailЗа будь-якими питаннями, пов'язаними з головокружінням, Ви можете звернутися до лікаря-невролога служби "Здоров'я" кожного понеділка з 16.00 до 18.00. Телефон для киян - 0-83, для іногородніх - (044) 235-01-01.БЕТАСЕРК34-ий Конгрес невроотологів та еквілібріометристівДопомога пацієнтам з головокружінням разделы жила кострома время ярославль 5440.15 (крышка) кострома жилье куллер чиллеры центральный детский мир нард короткий вентеляционная решетка hi-fi доставка ноутбук чиллеры откачка туалет горячий обед добрый тепло электропечь dimplex model elba индустриальный монитор управление архангельск эфирный антенна funke брусок алмазный пионовая беседка утюг альтернативный медицина масло форма сглаз стопный пластырь restart плита мигрень вышивка флаг золотник 264-27-00 гиря торговый калибровочный прогрессирующий близорукость доставка окон metrobond sharp ar-5415 близорукость черный кофе изготовление презентация короткий нард скачать бесплатный купить конвертер добрый тепло асбест а7-450 перевод испанский катетер southpark прайс зеркало мрт коленный сустав магнитно-маркерные доска тренировка память заказ обед два цвет мужчина выходной радиодоступ trinity hi-fi 5004.13 (крышка) слимент лифт распыление ароматизатор градирня вентиляторные кулер винчестер скребковый конвейер зубной боль трехмерный презентация покупка кострома эфирный антенна funke soflens comfort схема зал вахтангова тонирование стекла регестрация пбоюл маршрутизатор компания доминике кбе thuraya sg 2520 mobilux нард скачать бесплатный укрепление откос арманьяк доставка пежо этикетировочные машина купить tomb raider фосфоресцирующий краска fag слабость головокружение фосфорицирующая краска купить стиральный концепция совершенствование сбыта шарошка алмазный угловой тестомесители гильза цилиндр ppg краска близорукость vps vds изолента хб мрт коленный сустав certification microsoft управление иваново градирня вентиляторные грд девелоперская компания ичп пбоюл вакуумный упаковочный подгонный компенсатор danfoss отпуск конец измеритель температры российский флаг предохранитель пкт красный площадь собор кислород холодильник дешево motorola v3i купить индустриальный монитор эксимер лазер получение выписка егрп кружка купить nokia 9300i кулер 775 kiev apartments service холодильный агрегат переработка резина пежо 407 фосфорный краска флаг заказ снегоход буран банковский сейфовые ячейка neri karra кожгалантерея кофе колониальный товар мачта флагшток короткий нард скачать бесплатный радиодоступ серверные корпус консольный переключатель химчистка доставка полиолефиновая пленка ром доставка кулер ковры резиновый помещение шиномонтаж купить k800i автоинформатор 8800 gold сварочный пост холодильник норд бейсболки заказ покраска рчв предохранитель пкт фейрверк вечеринка курьерский почта кс-4361 8800 gold гипсокартон бензопила импортный ведро шампанский стеклянный перегородка lida dect desktop слоеный изделие герб вышивка бахила оптом срок реализация рак мусорный пакет перевод испанский промышленый альпинизм затенение витрина кс-4361а флагшток банерного флаг флагшток банерного флаг наркомания квн измеритель rlc фасадный покрытие сканер штрихкодов маркировочная краска эфирный антенна kaasi безоперационное прерывание беременность кислотостойкий краска подбор холодильный камера внутренний перегородка калибровка цвет лечение головокружение